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配资安全吗 远大医药，押中重磅RDC_药物_Telix_治疗
高级别胶质瘤（HGG），尤其是其最具侵袭性的亚型胶质母细胞瘤（GBM），由于其发生部位的特殊性，血脑屏障的限制，至今仍然是恶性程度最高的脑部肿瘤之一。
为了进一步改善GBM的治疗效果，研究人员也积极开发靶向药物，如针对EGFR、VEGF靶点开发出了一系列药物，但尚无突破性治疗药物诞生，如bevacizumab虽然在复发性GBM中显示出一定的疗效，但未能延长新诊断GBM患者的生存期。
因此，业内对极具潜力的“新靶点”、“新作用机制”的GBM药物的探索，从未停滞。
近日，核药企业Telix宣布旗下靶向LAT1的RDC（放射性核素偶联药物）TLX101治疗HGG的2期临床研究取得了初步成功，有望为HGG包括GBM患者带来新的治疗选择。
值得一提的是，远大医药在2020年以极具前瞻性的眼光从Telix处引进了包括TLX101在内的多款RDC药物的国内权益。随着TLX101不断取得临床突破，足以证明远大医药的核药板块正在加速步入兑现期。
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01
LAT1：脑瘤潜力靶点
LAT1主要表达于细胞膜表面，包含512个氨基酸，通过与单次穿透细胞膜的蛋白CD98以二硫键共价结合，发挥转运氨基酸功能。
LAT1具备以下两大功能：
1.LAT1参与跨血脑屏障的物质转运
LAT1在血脑屏障中有重要作用，表达在构成血脑屏障的微血管的管腔和管腔内皮膜上，负责中性氨基酸（如Leu, Ile, Phe, Tyr, Trp, Met, His, Val）以及药物（如左旋多巴，加巴喷丁，普瑞巴林）转运入CNS。
LAT1的底物需要同时包含带正电荷的氨基和带负电荷的羧基的结构，以及中心氢键受体旁边的疏水或芳香结构，能进入CNS的药物被发现与LAT1的内源性底物具有高度的结构相似性，通过降解修饰后也可由LAT1转运入脑，故氨基酸类似物是LAT1理想的转运底物（对于LAT1介导的中枢神经系统药物，研究较多的是LAT1的氨基酸底物类似物），这为入脑药物分子设计提供了明确的思路。
02，LAT1参与肿瘤代谢增殖
LAT1可介导氨基酸进入细胞，从而调节细胞生长和增殖以及其他细胞内功能。研究发现LAT1在胶质母细胞瘤进展中的核心作用，提示调节LAT1活性是一种新的治疗策略。LAT1在外周免疫系统中也有重要作用，通过调节雷帕霉素激酶的作用靶点来调节多种免疫细胞的活化状态。在胶质母细胞瘤(GBM)中，血脑屏障被破坏，从而允许外周免疫细胞募集到肿瘤部位，共同与驻留的小胶质细胞共同促进了癌症的生长和进展。
LAT1在人体多种组织中均有表达，但仅在大脑、乳腺、肺、睾丸、子宫、卵巢、胎盘和视网膜等少数组织中高表达，而在成人其它正常组织中很少被检测到。过度表达的LAT1对恶性肿瘤细胞的不断增殖起重要作用，并与肿瘤分期、肿瘤组织血管生成及肿瘤患者的预后密切相关。此外，由于癌细胞的生长和增殖需要大量氨基酸，导致LAT1表达高度上调，使得LAT1被认为是癌症治疗的重要药物靶标。
LAT1的肿瘤特异性过表达已在多种不同的癌症类型中得到证实，并且通常与较差的预后相关。由于LAT1上调似乎是癌症中的一种普遍现象，靶向LAT1可能是一种有前途的抗癌策略。
LAT1在多种肿瘤中的高表达使其在肿瘤诊断和抗肿瘤药物研发中备受瞩目。临床常用抗肿瘤药物美法仑、阿西维辛等均由LAT1介导转运。目前，研究者不断开发出以LAT1介导转运的抗肿瘤药物，并在细胞或动物水平验证了药物对肿瘤细胞具有较高的靶向性。LAT1在血脑屏障中的转运作用以及在脑肿瘤中高表达特性，使得针对LAT1开发药物成为治疗脑肿瘤的有效策略。
02
LAT1 RDC横空出世
随着治疗性核药在临床上不断表现出治疗潜力，Telix便差异化的布局了靶向LAT1的核药TLX101。
TLX101是一款基于核素I-131开发的RDC药物，可自由通过血脑屏障进入大脑，Telix在2024年公布的临床1期Ipax-1研究结果显示，在10例复发性GBM患者的非对照队列中，TLX101治疗组从治疗开始的中位总生存期（mOS）达13个月（从初次诊断起为23个月），展现出了成为GBM领域新治疗选择的潜力。
近期，Telix公布了TLX101临床2期Ipax-Linz研究的初步结果，再次验证了TLX101的潜力。
Ipax-Linz研究纳入了8名首次或第二次复发的HGG患者（包括GBM患者），结果显示，疗效方面，TLX101联合外照射放疗（EBRT）组mOS为12.4个月（从治疗起算）或32.2个月（从初次诊断起算），显著优于历史对照组的9.9个月（仅接受EBRT治疗）；安全性方面，TLX101治疗耐受性良好，尚未报告严重不良事件。
目前，Telix正在全力加速TLX101在GBM适应症上的验证，针对初诊GBM患者的临床1/2期Ipax-2研究（澳洲、新西兰）正在持续入组中，预计在2025年年中初步完成，同时，Telix计划基于Ipax-2研究的结果，启动针对初诊GBM的关键3期 Ipax-3研究。
另外，Telix有望在2025年上半年向FDA提交IND申请，并在2025年下半年开启临床试验。
国内方面，根据远大医药此前新闻，TLX101治疗脑胶质瘤的临床1期研究已经在2023年4月获得批准，目前正在进行中。
随着TLX101在海外试验中不断验证治疗GBM的潜力配资安全吗，国内权益所有方远大医药也有望借助其成熟的核药研发平台与临床资源，加速该疗法在中国的落地进程。
发布于：浙江省